GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide-6) je sintetski heksapeptid (His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂) koji djeluje kao agonist receptora ghrelina (GHS-R1a). Razvijen 1980-ih/1990-ih, jedan je od prvih i najpoznatijih GHRP-ova, poznat po snažnom poticanju oslobađanja endogenog hormona rasta (GH) i značajnom povećanju apetita, što ga čini popularnim u istraživanjima usmjerenim na dobivanje mase i oporavak.

Mehanizam djelovanja

GHRP-6 veže se na GHS-R1a receptore u hipofizi i hipotalamusu, aktivira PLC-IP3 put, povećava intracelularni kalcij i potiče sekreciju GH-a. Djeluje neovisno o GHRH, ali sinergira s njim – u kombinaciji s CJC-1295 ili Sermorelinom GH puls može biti 5–20 puta veći. Posebno snažno stimulira apetit preko NPY/AgRP neurona u hipotalamusu i ghrelin-mimetičkog efekta, što ga razlikuje od “čistijih” GHRP-ova poput Ipamorelina.

Ključne studije i rezultati

• Preklinička istraživanja (štakori, miševi, svinje, 1990-ih–2020-ih): GHRP-6 povećava GH i IGF-1, potiče sintezu proteina, zadržavanje dušika i dobivanje mase u modelima katabolizma ili starenja. Apetitni efekt je izraženiji nego kod GHRP-2, što dovodi do većeg unosa hrane i boljeg rasta u životinjama.
• Ljudska istraživanja (faze I/II, 1990-ih–2010-ih, Bowers et al., Rahim et al., Murphy et al.): Supkutana doza (1–10 μg/kg) dovodi do brzog GH pulsa (vrhunac 15–30 min, trajanje 2–3 h), s IGF-1 povećanjem do 24 h. U višednevnim protokolima (100–300 μg 2–3× dnevno) povećava GH/IGF-1, poboljšava oporavak, sintezu proteina i kvalitetu sna. Apetit se značajno povećava kod većine ispitanika (često “neodoljiva glad” unutar 30 min), što ga čini korisnim u istraživanjima dobivanja mase. Nema velikih dugoročnih RCT-ova; razvoj je ograničen regulatornim razlozima.
• Razlika u odnosu na GHRP-2 i Ipamorelin: GHRP-6 ima jači apetitni efekt od GHRP-2 (zbog veće stimulacije ghrelin putova), ali i veći utjecaj na kortizol/prolaktin. Ipamorelin je “najčišći” – minimalan apetit, manje nuspojava.

Sigurnost i metabolizam

Preklinički i rani ljudski podaci pokazuju dobru podnošljivost – glavne nuspojave su prolazne (crvenilo na mjestu injekcije, jaka glad, blagi porast kortizola/prolaktina). Nema značajnog utjecaja na glukozu u umjerenim dozama. Poluživot ~30 min, pa se primjenjuje 2–3× dnevno. FDA nije odobrila; GHRP-6 je isključivo istraživački, zabranjen u sportu (WADA). Rizici su od nereguliranih proizvoda.

Praktične primjene u istraživanju

Doza od 5 mg obično se rekonstituira za protokole od 4–12 tjedana (npr. 100–300 μg po injekciji, 2–3× dnevno, često u kombinaciji s GHRH analogom prije jela ili spavanja). Koristi se u istraživanjima dobivanja mase, oporavka, poboljšanja apetita kod teškog dobivanja na težini i regeneracije – posebno gdje je poželjan snažan GH puls i značajan apetitni boost.

GHRP-6 je zanimljiv jer predstavlja klasičan ghrelin-mimetički peptid s najjačim apetitnim efektom među GHRP-ovima – idealan za istraživanja gdje treba potaknuti unos kalorija i sinergijski GH puls za “bulk” faze ili oporavak od katabolizma.